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EXPRESSION OF DISSOLUTION SPECIFICATIONS FOR ORAL DOSAGE FORMS

The dissolution specification is expressed in terms of the quantity (Q) of active substance dissolved in a specified time, expressed as a percentage of the content stated on the product label.

Conventional-release dosage forms

DES SPÉCIFICATIONS DE DISSOLUTION DES FORMES ORALES

Une spécification de dissolution est exprimée en termes de quantité Q de substance active qui se dissout dans un intervalle de temps spécifié, exprimée en pourcentage de la teneur indiquée sur l’étiquette.

Formes à libération conventionnelle

Dans la plupart des cas, dans des conditions opératoires raisonnables et justifiées, les critères d’acceptation au niveau S₁ correspondent à une quantité de substance active libérée d’au moins 80 pour cent, dans un intervalle de temps défini, généralement 45 min ou moins. Ceci correspond à une valeur de Q de 75 pour cent, dans la mesure où le tableau 2In most cases, when tested under reasonable and justified test conditions, the acceptance criterion at level S₁ is that at least 80 per cent of the active substance is released within a specified time, typically 45 min or less. This corresponds to a Q value of 75 per cent, since, as indicated in Table 2.9.3.-1 , for level S₁ the individual value of each of the 6 units tested is not less thanindique pour le niveau S₁ que les valeurs individuelles obtenues avec chacune des 6 unités examinées ne sont pas inférieures à Q + 5 per cent, i.e. not less than 80 per cent.

Typically, a single-point acceptance criterion is sufficient to demonstrate that the majority of the active substance has been released, although in certain circumstances it may be necessary to test at additional time point(s), in order to demonstrate adequate dissolution.

- An example for a conventional release tablet with a labelled content 100 mg of active substance:

• Acceptance criterion at level S₁: at least 80% (80 mg) of active substance is released within the specified testing time
• The Q value then corresponds to 75%

...

 5 pour cent, c’est-à-dire pas inférieures à 80 pour cent.

Un critère d’acceptation à un seul point est généralement suffisant pour démontrer que la plus grande partie de la substance active a été libérée, bien que dans certaines circonstances, il peut être nécessaire de réaliser un essai à d’autres intervalles de temps afin de démontrer que la dissolution est satisfaisante.

- Exemple d’un comprimé à libération conventionnelle dont la teneur indiquée sur l’étiquette est de 100 mg de substance active :

• critère d’acceptation au niveau S₁ : libération d’au moins 80 % (80 mg) de la substance active dans l’intervalle de temps défi
• la valeur de Q correspond alors à 75 %.

Formes à libération prolongée

Pour les formes à libération prolongée, les critères d’acceptation de l’essai de dissolution comportent normalement 3 points au minimum. Le 1^er point vise à éviter une libération trop rapide de la substance active (« dose dumping ») ; le temps choisi correspond donc, en règle générale, à un taux de dissolution de 20 pour cent à 30 pour cent. Le 2^e point définit le profil de dissolution et correspond par conséquent à un taux de libération d’environ 50 pour cent. Le dernier point sert à vérifier que la libération de la substance est presque totale, c’est-à-dire, selon l’acception la plus courante, supérieure à 80 pour cent.

Formes à libération retardée

Selon leur formulation, les formes à libération retardée peuvent libérer la ou les substances actives de façon fractionnée ou en totalité lorsqu’elles sont contrôlées dans des milieux de dissolution différents (par exemple dans des conditions de pH croissant). Les spécifications de dissolution sont donc à établir au cas par cas.

Les formes gastrorésistantes requièrent au minimum des spécifications à 2 points dans le cas d’un essai séquentiel, et 2 spécifications différentes dans le cas d’un essai en parallèle. Dans un essai séquentiel, le 1^er point représente une limite supérieure et correspond à une exposition de 1 h ou 2 h en milieu acide, le 2^e point à un temps de séjour prédéfini dans une solution tampon appropriée (de préférence de pH 6,8).

Dans la plupart des cas, les critères d’acceptation au niveau B₁ correspondent à une quantité de substance active libérée d’au moins 80 pour cent. Ceci correspond à une valeur de Q de 75 pour cent, dans la mesure où le tableau 

Delayed-release dosage forms

A delayed-release dosage form may release the active substance(s) fractionally or totally according to the formulation design when tested in different dissolution media, e.g. in increasing pH conditions. Dissolution specifications therefore have to be decided on a case-by-case basis.

Gastro-resistant dosage forms require at least 2 specification points in a sequential test and 2 different specification points in a parallel test. In a sequential test, the 1^st specification point represents an upper limit and is set after 1 h or 2 h in acidic medium, and the 2^nd after a pre-set time period of testing in an adequate buffer solution (preferably pH 6.8).

In most cases the acceptance criterion at level B₁ is that at least 80 per cent of the active substance is released. This corresponds to a Q value of 75 per cent, since, as indicated in Table 2.9.3.-4, for level B₁ the individual value of each of the 6 units tested is not less than indique pour le niveau B₁ que les valeurs individuelles obtenues avec chacune des 6 unités examinées ne sont pas inférieures à Q + 5 per cent, i.e. not less than 80 per cent. 5 pour cent, c’est-à-dire pas inférieures à 80 pour cent.

Le chapitre général Explanations are also given in general chapter 5.17.1 Recommendations on dissolution testing« Recommandations relatives à l’essai de dissolution » fournit également des informations à ce sujet.